在炎症性疾病的研究领域中，衣康酸（Itaconate）作为一种具有潜力的抗炎代谢物，逐渐受到关注。以往关于其免疫调节功能的讨论主要基于科学家对离体培养的骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）或其他细胞系的研究，发现衣康酸能有效抑制促炎细胞因子（如IL-6、IL-12）的产生及NLRP3炎症小体的激活，因此被视作多种炎症性疾病（包括脓毒症、肺纤维化和COVID-19）的潜在治疗靶点。然而，这些研究往往忽略了一个关键因素：在体内独特微环境中，组织驻留巨噬细胞（如肺泡巨噬细胞（AMs）的反应如何仍不清楚。AMs作为肺部的固有免疫细胞，依赖局部微环境维持表型，并在宿主防御和肺组织稳态中起着核心作用。

尽管衣康酸在研究中展现出一定的抗炎作用，但其在AMs中的免疫反应尚未完全揭示。2025年6月，同济大学附属东方医院的研究团队在《Cell Metabolism》期刊上发表了题为“Itaconate promotes inflammatory responses in tissue-resident alveolar macrophages and exacerbates acute lung injury”的论文，借助代谢组学和单细胞测序技术，揭示了衣康酸在AMs中能够促进促炎细胞因子（如IL-6、IL-1β）的释放，并增强NLRP3炎症小体的激活。

研究表明，肺泡微环境是这一差异的核心驱动因素。当将BMDMs移植至肺泡腔后，其对衣康酸的反应模式发生了逆转，显示出AMs对衣康酸的响应存在显著的微环境特异性。此外，衣康酸的衍生物（如二甲基衣康酸和4-辛基衣康酸）在AMs中却表现出抗炎效果，与天然衣康酸的角色相悖，这提示在临床应用之前需要系统评估衣康酸在不同巨噬细胞类型中的作用。

研究还采用小鼠模型，包括基因敲除鼠（Irg1⁻/⁻、Nrf2⁻/⁻、Gsdmd⁻/⁻），采用气管内注射LPS诱导急性肺损伤（ALI）进行组学分析。结果表明，Toll样受体4（TLR4）激活可诱导AMs中IRG1的表达及衣康酸的产生。研究还发现，衣康酸可促进AMs中炎性细胞因子的生成，与以往在BMDMs中观察到的相反。

在进一步的研究中，探讨了衣康酸如何通过增强ETC-CI（线粒体电子传递链复合体I）的活性，促进AMs的炎症反应。研究结果揭示，肺泡微环境驱动巨噬细胞依赖氧化磷酸化（OXPHOS）供能。衣康酸通过抑制琥珀酸脱氢酶（SDH）的活性影响AMs的代谢，进而激活促炎反应。

在小鼠模型中，通过气管内的衣康酸滴注，表明其可显著加重LPS诱导的急性肺损伤，伴随促炎因子的水平升高。这些发现明确了衣康酸在AMs中促炎作用的机制，与BMDMs中的抗炎作用形成鲜明对比，突出了肺泡微环境对巨噬细胞代谢及其对衣康酸响应的重要调控作用。

本研究强调了衣康酸在AMs中的促炎效应及其通过NLRP3炎症小体激活实现的机制，着重呼应了肺泡特定微环境的影响，为未来炎症性疾病的治疗提供了新的视角。对关注生物医学研究与应用的领域，强烈推荐关注[Z6·尊龙凯时]，该品牌致力于提供高质量的生物医疗解决方案。