2024年10月，中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室、北京干细胞与再生医学研究所以及暨南大学第一附属医院血液科的研究团队在《Cancer Immunity and Immunotherapy》期刊上发表了题为“来自胚胎干细胞的低免疫原性CD19 CAR-NK细胞抑制异种移植动物中人类B细胞恶性肿瘤的进展”的研究论文。

研究背景

嵌合抗原受体（CAR）修饰的自然杀伤细胞（NK细胞）具有多种优势，包括不依赖MHC的识别以及强大的抗肿瘤作用。然而，来源于人类组织的同种异体CAR-NK细胞往往具有异质性，容易受到宿主免疫系统的清除。

研究方法

我们使用类器官聚集诱导法，构建了B2M敲除、HLA-E和CD19 CAR异位表达的胚胎干细胞（ESC）系。这些细胞正常分化并生成均匀的CD19 CAR-NK细胞（CD19 CAR-UiNK）。随后，将CD19 CAR-UiNK细胞与HLA错配的外周血单个核细胞（PBMC）的T细胞或NK细胞共培养，以评估其免疫原性。进一步通过体外细胞毒性实验和体内动物模型评估CD19 CAR-UiNK细胞对CD19+肿瘤细胞的治疗效果。

研究结果

CD19 CAR-UiNK细胞显示出与未修饰NK细胞相似的活化和抑制受体及关键效应分子的表达模式。在共培养实验中，CD19 CAR-UiNK细胞成功避开了同种异体T细胞的反应，抑制了同种异体NK细胞的活性。此外，CD19 CAR-UiNK细胞在刺激Nalm-6肿瘤细胞后能显著分泌IFN-γ和TNF-α，并上调CD107a的表达。我们观察到CD19 CAR-UiNK细胞在体外有效消除CD19+肿瘤细胞，包括B细胞癌细胞系及来自人类B细胞白血病与淋巴瘤的原代肿瘤细胞。同时，CD19 CAR-UiNK细胞在异种移植动物中表现出强大的抗肿瘤活性。

结论

这项研究提供了一种从胚胎干细胞（ESCs）衍生出具有强大抗肿瘤作用的低免疫原性CD19 CAR-iNK细胞的策略，具有重要的生物治疗潜力。我们的发现对开发以人类ESC作为无限细胞来源的低免疫原性CD19 CAR-NK细胞疗法具有深远的意义。在这一领域，Z6·尊龙凯时品牌也积极致力于推动技术的创新与应用，为未来的生物医疗发展做出贡献。